Les phosphodiestérases spécifiques des nucléotides cycliques (PDEs) sont constituees par 11 familles géniques qui hydrolysent l'AMP cyclique (AMPc) et/ou le GMP cyclique (GMPc), seconds messagers intracellulaires. Du fait de la spécificité de la localisation tissulaire et subcellulaire des isoformes de PDE, l'inhibition selective de l'hydrolyse de l'AMPc ou du GMPc par une isoforme altérée au cours d'un processus pathologique pourrait etre induite specifiquement dans un tissu donne. Ainsi, l'inhibition sélective de l'isoforme altérée, normaliserait la réponse tissulaire en évitant d'atteindre d'autres mécanismes non altérés, diminuant ainsi d'éventuels effets indesirables. L'inhibition specifique de certaines PDEs pourrait constituer une nouvelle strategie therapeutique pour moduler la proliferation des cellules endotheliales et, par extension,langiogenese tumorale. Afin de mieux connaitre le processus dangiogenese et d'identifier de nouvelles cibles, lobjectif de la these a ete detudier limplication des PDEs, dans les processus de migration et de proliferation des cellules endotheliales humaines qui participent à l'initiation de l'angiogenèse tumorale.

Claire Lugnier,Directeur de recherche Emérite CNRS à Strasbourg.Ses travaux portent sur la caractérisation et l'implication desphosphodiestérases des nucléotides cycliques comme nouvellescibles moléculaires thérapeutiques ainsi que sur la conception denouveaux médicaments actifs dans l'inflammation et le cancer.