Die Eroberung des Westens ist kein Werk von Waisenkindern! Als Wild Bill Hickok einem verlorenen und traumatisierten Mädchen begegnet, ahnt er nicht, welch weitreichende Folgen dies haben wird. Berührt von ihrem Schicksal, schwört sich der Kopfgeldjäger, die Desperados zu finden, die ihre Familie massakriert haben. Tot oder lebendig. Nichts und niemand können sich zwischen Bill und seine Beute stellen. Wer immer sich mit ihm anlegt, dem geht es ans Leder. Doch das Schicksal ist ein Schelm. Ein Sandkorn bringt das Getriebe ins Stocken: Calamity Jane.